Index
- Anatomical barrier against infection
피부/점막/상피 dermal barrier - plastic wrap
산성 pH, antimicrobial protein&peptides - Cellular response (phagocytosis)
MØ, Dendritic Cell (DC), NK cell (abnormal cell detection & kill) - Activation of adaptive immunity
T cell response, Ab
Dermal Barrier
antimicrobial proteins
lysozyme: 침, 피부, 눈물, 호흡기관 등에서 분비되는 효소; 펩티도글리칸을 분해
lactoferrin & calprotectin: 세균과 진균 성장에 필요한 금속이온 격리
S100 proteins: 피부, 점액/샘 분비물
=> psoriasin: E.coli에 대한 항미생물 효능
=> calprotectin
surfactants: collectin(미생물과 결합함)
=> SP-A, SP-D: 미생물 표면에 결합해 막 성질을 억제
antimicrobial peptides
defensin & cathelicidin: lipido membrane 공격
Histain: 침에서 분비, 항진균 펩타이드
Cellular PRR-PAMP
TLR (Toll-Like Receper)
LRR(leucin rich repeats, 막 외부)를 가짐 -> PAMP나 DAMP인식, 결합 -> dimerization
=> LPS, peptidoglycan, microbial nucleic acid, viral nc, DAMP 등에 결합
TIR(막 안쪽에 위치, 신호전달) -> MyD88, TRIF 등과 결합
NF-𝜅B transcription factor
innate immunity, inflammation activation
IFN-⍺, β activation
=> 강력한 항바이러스 작용 유도
MyD88
NF-𝜅B, MAPK pathway activation
TRIF
endosome에 위치한 TLR는 TRIF와 결합
IRF3, IRF7 phospholyzation(specifically, IFN-⍺,β) & NF-κB & AP-1
=> IFN-⍺,β
CLR (C- type lectin recepter)
mannose, fucose, glucan recognition
ITAM doamin -> phospholyzation -> CARD complex activation, AP-1, NF-κB, NFAT, IRF5
=> IFN-⍺,β activation
imflammatory cytokine induce (IL-1β, TNF-⍺, IL-23->IL-17)
ROX inducing => pathogen kill
NLR (Node-Like Receptors)
activated by intracellular PAMP, DAMP
CARD domain을 가짐 => CARD를 통한 신호전달
NOD1, NOD2 : peptidoglycan recognize; endosome membrane에 존재
inflammasome 형성
NLR inflammasome
일부 NLR은 complex를 형성한다
NLRP(NLR 종류 중 하나)의 PYD(pyrin domain)는 PAMP와 결합하는 경우 caspase 활성화 -> IL-1β, IL-8 등 활성화
-> 강력한 염증 효과, 포식 세포의 사멸 유도(pyroptosis)
NLR, caspase, 기타 protein으로 구성된 complex를 inflammasome이라고 함
ALR (AIM2-Like Receptor)
HIN doamin => 세균, 바이러스 유래 DNA 인지, 결합
-> PYD를 통해 ACS, caspase-1과 결합하여 inflammasome을 만든다
RLR (RIG-I- Like Receptor)
RIG-I, MDA5 => 감염된 세포의 cytosol에서 viral RNA와 결합
=> helicase domain을 통해 RNA에 결합
결합 후 CARD domain을 이용해 단백질 복합체를 만들고 신호전달을 개시해 IRF3, NF-κB 유도 => IFN-⍺, β induce
