Introduction

$\;\;$ Cerebral Microbleed(CMB)는 고혈압(hypertension) 또는 아밀로이드 혈관병증(Amyloid angiopathy)으로 인해 소혈관 완전성이 손상된 환경에서 발생한다. CMB는 뇌 MRI에서 우연히 발견될 수 있는 무증상 병변으로 간주되어 왔으나, 최근 CMB 연구결과에 따르면 인지 저하(Cognitive decline), 치매(Dementia), 뇌내 출혈(Intracerebral Hemorrhage, ICH), 뇌경색 및 사망률과 관련이 있다. 그리고 고혈압, 뇌아밀로이드혈관병증(Cerebral Amyloid Angiopathy, CAA), 만성신장질환 등 소혈관 질환(Small Vessel Disease, SVD)에서 바이오마커 역할을 하는 것으로 나타났다.
$\;\;$ 이러한 CMB에 대한 관심과 조사가 증가하고 있음에도 불구하고 CMB의 정확한 발달 매커니즘, 중요성, 예후 및 치료와 같은 많은 문제가 아직 밝혀지지 않았다. 본 논문에서는 이러한 CMB에 대한 임상 연구를 검토한다.

Definition of CMB

$\;\;$ CMB(Cerebral Microbleed)는 GRE(Gradient-Recalled Echo) 영상이나 SWI(Susceptibility-Weighted Image)에서 볼 수 있는 2~10mm 크기의 작은 원형 또는 타원형 병변이다. 이는 뇌 조직의 작은 혈액 생성물이 축적된 것이다. 조직병리학적으로 CMB는 뇌 MRI에서 저신호(hypointense) 병변으로 나타나는 동일한 부위의 주변 혈관에 hemosiderin 축적을 보여준다.

$\;\;$ 위 표는 Greenberg가 제안한 기준으로, CMB의 신경 영상 특징과 쉽게 혼동되는 질병을 구별한 것이다.

• GRE T2$^*$ MRI의 검은색
• 선형 모양이 아닌 원형/타원형
• T2$^*$ MRI에서 blooming 현상으로 관측
• T1, T2 weighted sequence에서 hyperintensity가 없음.
• 적어도 절반은 뇌의 실질(parenchyma)로 둘러쌓여야함
• traumatic diffuse axonal injury를 제외한 임상 병력이 있어야함.
• 철/칼슘 침전물, 뼈 또는 혈관 흐름 공극과 같은 다른 것들과 구별됨

$\;\;$ 또한 Wardlaw의 정의에 따르면 T2$^*$ MRI 또는 susceptibility effect에 민감한 다른 sequence에서 볼 수 있는 관련된 blooming이 있는 신호 공백의 작은 영역으로, 일반적으로 2~5mm, 최대 10mm의 작은 영역을 의미한다.

1. parenchyma : 기관을 구성하는 조직 중 실제 그 기관의 작용에 중추적인 기능을 하는 조직
2. traumatic diffuse axonal injury : 외상으로 인한 미만성 축삭 손상을 의미하며, 뇌가 뼈 두개골 내부에서 이동 및 회전하면서 손상될 때 발생하는 뇌의 긴 연결 신경 섬유(축삭)가 절단(찢어지는) 것.
3. blooming : 병변이 실제 크기보다 크게 나타나는 것
4. susceptibility : 주어진 magnetic field에서 물질의 반응을 의미.

CMB detection using brain MRI

$\;\;$ CMB를 발견하는 것은 echo time, spatial resolution, magnetic field의 intensity에 영향을 받는다. MRI의 magnetic field가 얇아질수록 blooming 효과가 커져 CMB를 더 높은 감도로 확인할 수 있다. GRE와 SWI는 뇌의 미세출혈을 감지하기 위해 임상 실습에서 일반적으로 사용되는데, SWI는 이전 연구에서 GRE보다 평가자 간 신뢰도가 높고 CMB 탐지에 대한 민감도가 높기 때문에 CMB 수를 정량화하는데 권장된다.

$\;\;$ CMB를 평가할 때는 MARS(Microbleed Anatomical Rating Scal) 및 BOMBS(Brain Observer MicroBleed Scale)가 있다. 두 방법 모두 CMB는 위치에 따라 점수가 매겨진다. 두 방법의 차이는 MARS는 대뇌 영역이 각 엽(lobe)으로 구분되는 반면, BOMBS는 피질(cortex)과 피질하 영역(subcortical regions)으로 구분된다는 점에서 다르다.

$\;\;$ 최근 연구에서 CAA에 아밀로이드가 축적되면 혈관 공간이 확장되고 미세 출혈이 발생할 수 있는 것으로 추측된다고 한다. 알츠하이머 병에서 CMB는 주로 피질-피질하 경계에서 발생하며 알츠하이머병과 관련된 CAA에 의해 발생된다. 87% 이상의 CMB는 deep gray matter(심회백질)이나 brainstem(뇌간)이 아닌 lobar regions(대뇌엽 영역)과 주로 뇌의 posterior cortex(후방 피질)에 위치하며 CAA에 의해 발생할 가능성이 높다. 반면, 고혈압성 미세출혈은 주로 심회백질이나 뇌간에서 발생한다.

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출처 : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6428007/