[LAIDD] 신약개발을 위해 알아야 할 항암제

Chemotherapy의 종류

항암 목적에 따라

• Adjuvant chemotherapy: 보조 항암화학요법
  • Curative(완치) 목적의 수술이나 방사선 치료 후 재발을 막기 위해서 시행
• Neoadjuvant chemotherapy: 선행 항암화학요법
  • 완치 목적의 수술이나 방사선 치료 전에 tumor size를 줄이고, 초기 전이를 치료하기 위해 시행
  • 수술 범위를 줄일 수 있다는 장점이 있음
• Palliative chemotherapy: 고식적 항암화학요법
  • 완치 목적이 아닌 생존시간 증가 또는 증상 완화를 목적으로 시행하는 항암치료
  • 주로 4기 암 환자, 완치가 불가능한 환자를 대상으로 함
  • 대부분의 항암제가 속하는 종류
• Concurrent chemo-radiotherapy: 동시 항암방사선 치료
  • 항암 + 방사선 치료를 함께 투여하여, 수술이 불가능한 경우를 가능케 하거나, 치료 후 재발율을 낮추거나, 항암 치료를 통해서 방사선 치료 효능을 올리기 위해 시행

항암제 투여 방법에 따라

• SIngle agent chemotheratpy VS. Combination chemotherapy

화학요법 시행의 결정

• Benefit: 생존기간 연장, 증상의 완화
• Cost: Toxicity, 나이, 활동도, 비용
• 두 가지를 비교하며 화학요법 시행 방법을 결정
• 조직 검사의 결과, 병기(TNM Stage) 또한 고려하여 결정
• Regimen 결정(NCCN guidline: 항암제 투여 standard 가이드라인)

항암제의 종류

1세대 화학(세포독성)항암제

• 분열하는 모든 세포(암, 정상)에 영향을 끼쳐 분열을 억제하는 약물
• 골수 세포 등 빠르게 분열하는 정상 세포에도 영향을 끼칠 수 있고 부작용을 동반한다.
• 특허 만료로 다양한 복제 약품이 존재하고, 사용 용도가 다양하여 현재도 사용 비중이 높다.
• 알킬화제: 암세포 DNA에 결합하여 구조 변화를 유도한다.
• 대사 억제제: DNA 복제 과정에 참여하는 물질과 유사한 구조를 가져 대사 과정을 방해한다.
• Common Terminology Criteria for Adverse Event(CTCAE): 독성의 Grade를 객관적으로 기술하는 방법

2세대 표적 항암제

• 정상세포와 다른 암세포의 특정 단백질 부위를 표적으로 하여 암세포만을 선택적으로 공격하는 약물
• oncogene을 조절하여 암세포를 사멸
• 정상 세포 대상 공격이 줄어들어 부작용이 줄어든다
• 저분자 화합물
• 항체 치료제, ADC
• 항호르몬제

1,2세대 항암제의 시행 후 평가

• 2~3 cycle 시행 후 반응을 평가
  • Complete response(CR): 완전반응
  • Partial response(PR): 부분반응, 30% 이하 감소
  • Stable disease(SD): 불변
  • Progression(PD): 진행

3세대 면역 항암제

• 암세포나 원인 단백질을 직접 공격하지 않고, 체내 면역 체계를 자극하여 면역세포가 선택적으로 암세포만을 공격하도록 유도하는 방식의 치료제
• 일반적으로 항암제에 비해서 부작용이 적음
• 과잉 면역 반응으로 정상세포를 공격하는 경우가 있음
• 반응을 하는 종양(Hot tumor) 반응하지 않는 종양(Cold tumor)로 구분
• 면역항암제 반응 평가: iRECIST
  • iCR, iPR, iSD, iUPD(면역 비 확정 질병 진행), iCPD(면역 확정 질병 진행)
  • iUPD를 진단 후, 4-8주 후 다시 검사하여 iCPD를 진단
• 면역관문억제제(PD-1, PD-L1, CTLR-4)
• CAR-T: 환자에게 추출한 건강한 T cell을 특정 암세포만을 유전자 재조합하여 다시 환자에게 주입

Clinical Trial 전략

• Umbrella trial
  • 암종이 같지만 다른 유전자 돌연변이가 있을 경우, 각 돌연변이에 맞는 치료법을 시행
• Basket trial
  • 다른 암종이어도 같은 유전자 돌연변이나 바이오마커를 지닐 경우, 같은 치료법을 시행